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Durchblutungsstörungen: häufig – Blutdruckabfall (in einigen Fällen ausgeprägt, bis hin zu Kollaps und Bewusstlosigkeit).

Pharmakologische Wirkungen

Tizanidin ist ein zentral wirkendes Muskelrelaxans. Sein Hauptwirkungsort liegt im Rückenmark. Durch Stimulierung präsynaptischer Alpha₂-Rezeptoren hemmt es die Freisetzung von erregenden Aminosäuren, die die Rezeptoren für N-Methyl-D-Aspartat (NMDA-Rezeptoren) stimulieren. Infolgedessen wird die polysynaptische Erregungsübertragung auf der Ebene der Zwischenneuronen des Rückenmarks gehemmt. Da dieser Mechanismus für die übermäßige Muskelspannung verantwortlich ist, wird die Muskelspannung nach der Hemmung reduziert. Zusätzlich zu seinen myorelaxierenden Eigenschaften zeigt Tizanidin auch eine zentrale, mäßig ausgeprägte analgetische Wirkung.

Sirdalud® ist sowohl bei akuten schmerzhaften Muskelkrämpfen als auch bei chronischer Spastik spinalen und zerebralen Ursprungs wirksam. Es reduziert die Spastik und die klonischen Spasmen, wodurch der Widerstand gegen passive Bewegungen verringert und das Volumen der aktiven Bewegungen erhöht wird.

Die myorelaxierende Wirkung (gemessen mit der Ashworth-Skala und dem Pendeltest) und die Nebenwirkungen (Senkung der Herzfrequenz und des Blutdrucks) von Sirdalud® hängen von der Plasmakonzentration des Arzneimittels ab.

Pharmakokinetik

Absorption. Tizanidin wird schnell und nahezu vollständig resorbiert. T_max im Plasma liegt 1 Stunde nach Verabreichung des Medikaments. Aufgrund des bedeutenden hepatischen First-Pass-Metabolismus beträgt die durchschnittliche Bioverfügbarkeit etwa 34 %. C_max von Tizanidin beträgt 12,3 und 15,6 ng/ml nach einer Einzel- bzw. Mehrfachdosis von 4 mg.

Verteilung. Die mittlere V_ss nach intravenöser Verabreichung von Tizanidin beträgt 2,6 l/kg. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 30 %.

Metabolismus. Es hat sich gezeigt, dass Tisanidin in der Leber schnell und umfassend (zu etwa 95 %) metabolisiert wird. In vitro wurde gezeigt, dass Tizanidin hauptsächlich durch das Isoenzym CYP1A2 metabolisiert wird. Die Metaboliten sind inaktiv.

Ausscheidung. Die mittlere T_1/2 von Tizanidin aus dem systemischen Blutfluss beträgt 2-4 Stunden. Das Arzneimittel wird hauptsächlich über die Nieren (etwa 70 % der Dosis) in Form von Metaboliten ausgeschieden, von denen etwa 4,5 % unverändert sind.

Wirkung von Nahrungsmitteln. Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tizanidin. Obwohl C_max ist zwar um ein Drittel erhöht, wenn die Tablette nach einer Mahlzeit eingenommen wird, doch wird dies als klinisch nicht signifikant angesehen. Es wurde keine signifikante Auswirkung auf die Absorption (AUC) beobachtet.

Tizanidin im Dosisbereich von 1 bis 20 mg hat eine lineare Pharmakokinetik.

Einzelheiten zur Pharmakokinetik bei verschiedenen Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin Cl ≤25 ml/min) ist die maximale mittlere Plasmakonzentration 2-fach höher als bei gesunden Probanden, die finale T_1/2 erreicht 14 Stunden, was zu einer erhöhten (etwa 6-fachen) systemischen Bioverfügbarkeit von Tizanidin (gemessen an der AUC) führt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Es wurden keine spezifischen Studien mit dieser Patientenkategorie durchgeführt. Tizanidin wird überwiegend in der Leber durch das Cytochrom CYP1A2 metabolisiert; daher kann eine eingeschränkte Leberfunktion zu einer erhöhten systemischen Exposition führen.

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